新研究揭示耳念珠菌“躲药”新机制 或改写医院抗感染策略

英国埃克塞特大学与City St George’s, University of London牵头的团队发现，致命真菌耳念珠菌可通过在体内生成多套完整基因组来熬过高浓度抗真菌药物治疗，从而提高产生耐药突变的几率。相关研究10月15日发表于《自然·通讯》，为应对耐药感染提供了新思路。

耳念珠菌2008年首次被发现，已在60多个国家暴发院内聚集性感染，因可在人与人之间传播、长期附着皮肤与医疗设备、难以根除，被世界卫生组织列为关键优先病原体。研究作者称，重症监护病房患者一旦血流感染，死亡率达45%。英国有重症监护病房因暴发被迫停业整修，另一起暴发控制成本估计达100万英镑。

团队最初在进行耐药性测试时，研究人员意外将培养板多孵育了几天，返回时发现少量细胞仍在高药物浓度下存活并繁殖。进一步分析显示，存活群体出现多套基因组拷贝，且分化出多种亚群，其中生长更快的变体在维系真菌细胞壁完整性的CRZ1基因上出现突变。

研究者认为，这种通过增加遗传多样性来“熬药”的策略，是耳念珠菌在治疗压力下的生存路径。团队呼吁加速更有效的抗真菌药和联合用药策略研发；相关工作正通过埃克塞特牵头的Fungi-CARE项目推进。该研究主要由英国医学研究理事会资助，并获埃克塞特国家健康研究院生物医学研究中心支持。